重大疾病共性机制研究全国重点实验室 第七次协和学术论坛成功举办
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时间：2024-07-22
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2024年7月16日，基础所院重大疾病共性机制研究全国重点实验室协和学术论坛在可胜大楼八楼西教室顺利举办。此次论坛邀请了美国杜克大学终身冠名讲席教授王前奔作报告，报告题目为“Integrated CRISPR/Cas13-based RNA editing and nanotechnology for targeting ‘undruggable’ transcriptional and post-transcriptional vulnerabilities in lethal cancer”。重点室主任刘德培院士、基础所院程涛所院长、重点室黄粤副主任及所院各课题组长、青年科研人员和学生参加了本次会议。
首先，黄粤副主任为参会人员介绍了王前奔教授的科研经历。随后，王前奔教授就其研究成果与最新进展进行分享。我们知道，转录因子（TFs）中除了核激素受体外，由于构象变异性和缺乏明确的小分子结合位点，大多数TFs被认为是“undruggable”。同时在TFs中存在着一种“Pioneer factors”，例如FOXA1，GATA2和HOXB13等，可以打开染色质来招募其他转录复合物，并在前列腺发育和癌变中发挥作用。而王前奔教授提出了TFs可作为转移性癌症的药物靶点的观点。
王前奔教授在激素依赖性肿瘤如前列腺癌、乳腺癌和食道癌，尤其是前列腺癌的基因调控机制方面，做出了重要的贡献。雄性激素通过作用于雄激素受体(AR), 在激素依赖型前列腺癌(ADPC)向去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发展过程中起着关键性的作用。然而目前几种针对CRPC的药物的耐药性常会导致治疗失败，因此对于CRPC患者迫切需要研究新的机制并开发针对先锋转录因子的新疗法。王前奔教授报告了其研究团队对于先锋转录因子FOXA1和 HOXB13在CRPC中的分子生物学功能方面的最新研究进展。FOXA1和 HOXB13与常染色质结合后引起雄激素驱动的致癌基因的转录，与ADPC细胞异常增殖和存活以及CRPC细胞的治疗耐药性、EMT和转移有关。研究团队发现了FOXA1和 HOXB13在前列腺癌中塑造染色体状态的新方式，在前列腺发育和癌变中发挥着重要作用。
接下来王前奔教授团队又利用一种精确、安全并有效的基因疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送 CRISPR-Cas13d 系统的形式，来靶向体内转移性癌症的“undruggable”转录因子。组织蛋白酶L（CTSL），是一种分解蛋白质的酶，该蛋白酶在肺部含量丰富。长期以来，该蛋白酶被认为在SARS-CoV-1、MERS-CoV、SARS-CoV-2等冠状病毒的感染中发挥重要作用，能够帮助这些病毒进入宿主细胞并增殖。使用这种改进的肺选择性纳米递送系统，研究团队成功将Cas13d（CasRx）RNA 靶向递送到肺部，实现了对肺部Ctsl基因mRNA的高效、特异性、安全性敲低，显著减少了肺部的CTSL蛋白。这不仅可以阻止新冠病毒进入并感染宿主细胞，实现预防的目的，还在治疗重度新冠感染、防治长新冠方面取得显著效果。
会后交流环节气氛热烈，多位老师与同学积极踊跃地围绕CRISPR/Cas13实验技术、研究目的基因的选择、技术转化与应用潜力等方面提出问题，王前奔教授都进行了耐心和细心的解答。最后，刘德培院士做了会议总结发言，他对王前奔教授的研究成果表示了高度认可，并希望相关成果尽快实现转化。王前奔教授表示希望通过自己的努力，将不可治愈的肿瘤通过多次的CRISPR/Cas13递送转变为像糖尿病的慢性病。最后，重点室为王前奔教授颁发了协和学术论坛纪念奖牌。
王前奔，杜克大学医学院杰出讲席教授。于2002年获美国马里兰大学医学院生理学博士学位，师从Joseph Fondell教授。2003-2008年在哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所进行博士后研究，师从Myles Brown教授，并于2006-2008年期间任哈佛大学医学院讲师，2008-2013年任美国俄亥俄州立大学医学院助理教授、预备终身教职，于2013-2017年任俄亥俄州立大学医学院副教授、终身教职，于2018年起任杜克大学医学院病理学系正教授、终身教职。王前奔教授自2024年7月起任杜克大学杰出讲席教授。
王前奔教授在激素依赖性肿瘤如前列腺癌、乳腺癌和食道癌，尤其是前列腺癌的基因调控机制方面，做出了重要的贡献。他率先进行了转录因子的基因组和表观基因组研究，改变了传统的基于单个基因的思维方式，引入了对基因调控的全基因组视角。他在世界上首先定位了雄激素受体在人类全基因组上的结合位点，精确定义了人类雄激素和糖皮质激素应答元件，并发现和鉴定了在前列腺癌、乳腺癌和食道癌进展中起着重要的作用的多个核受体调控蛋白和靶基因。这些开创性的工作为众多研究者铺设了前行的道路。2020年以来，王前奔教授在运用脂质纳米技术和CRISPR RNA靶向技术靶向宿主蛋白酶，以控制由SARS-COV-2和相关冠状病毒引起的感染方面作出了开创性的贡献。其研究成果以通讯作者或第一作者发表于多种国际权威学术期刊，如《Cell》《Nature Genetics》《Molecular Cell 》《Cell Research》等。
嘉宾介绍
王前奔，杜克大学医学院杰出讲席教授。于2002年获美国马里兰大学医学院生理学博士学位，师从Joseph Fondell教授。2003-2008年在哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所进行博士后研究，师从Myles Brown教授，并于2006-2008年期间任哈佛大学医学院讲师，2008-2013年任美国俄亥俄州立大学医学院助理教授、预备终身教职，于2013-2017年任俄亥俄州立大学医学院副教授、终身教职，于2018年起任杜克大学医学院病理学系正教授、终身教职。王前奔教授自2024年7月起任杜克大学杰出讲席教授。
王前奔教授在激素依赖性肿瘤如前列腺癌、乳腺癌和食道癌，尤其是前列腺癌的基因调控机制方面，做出了重要的贡献。他率先进行了转录因子的基因组和表观基因组研究，改变了传统的基于单个基因的思维方式，引入了对基因调控的全基因组视角。他在世界上首先定位了雄激素受体在人类全基因组上的结合位点，精确定义了人类雄激素和糖皮质激素应答元件，并发现和鉴定了在前列腺癌、乳腺癌和食道癌进展中起着重要的作用的多个核受体调控蛋白和靶基因。这些开创性的工作为众多研究者铺设了前行的道路。2020年以来，王前奔教授在运用脂质纳米技术和CRISPR RNA靶向技术靶向宿主蛋白酶，以控制由SARS-COV-2和相关冠状病毒引起的感染方面作出了开创性的贡献。其研究成果以通讯作者或第一作者发表于多种国际权威学术期刊，如《Cell》《Nature Genetics》《Molecular Cell 》《Cell Research》等。
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