Advanced Science|基础医学研究所姜明红、曹雪涛团队发现泛素化修饰调控免疫炎症的新机制
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时间：2024-06-26
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该团队通过对小鼠103个含RING结构域的E3泛素连接酶在LPS（lipopolysaccharide）诱导巨噬细胞炎症反应中对内体-溶酶体成熟过程的调控作用进行筛选，发现RNF13可以显著抑制溶酶体酸化成熟过程。RNF13缺失小鼠经大肠杆菌感染或LPS体内注射后产生的炎症因子显著减少，小鼠生存率得到明显改善，证实RNF13具有促进炎症反应的作用。机制研究表明，RNF13通过介导对LAMP-1上第128位赖氨酸的K48多聚泛素化修饰促进其经蛋白酶体途径降解，进而抑制溶酶体酸化成熟，从而抑制其上TLR经溶酶体途径降解，促进免疫炎症反应。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者外周血单个核细胞中RNF13表达水平升高，同时LAMP-1的表达水平降低，提示该分子机制也可能参与自身免疫病的发生。（图1）
本研究揭示了炎症反应、溶酶体酸化成熟和蛋白质泛素化修饰三者之间的关联和调控作用，解析了蛋白酶体和溶酶体途径降解的相互影响，拓展了对炎症反应调控的认识，为炎症的启动、发展和消退提供了新的分子机制，为临床有效防治炎症性疾病提供了新的认识。
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