2024年3月28日,基础所院重大疾病共性机制研究全国重点实验室青年沙龙在可胜大楼八楼中会议室举办。此次活动邀请了北京协和医院消化内科副主任,主任医师杨红教授做报告,报告题目为以临床问题为导向进行IBD基础研究。陈厚早副所院长,重点室黄粤副主任,所内课题组长及青年科研人员、学生参加了本次活动。
杨红教授首先简要介绍了她的研究方向炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性和复发性炎症疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两大类,在中国IBD的发病率和患病率均有上升趋势,并简要介绍了其病因及发病机制包括肠道微生物因素、饮食、吸烟、感染、睡眠等环境因素、遗传因素等等触发肠道屏障受损,肠道细菌及其产物易位,引起免疫细胞激活,最终导致持续炎症,同时引起各种并发症如肠狭窄、肠瘘、肠穿孔、中毒性巨结肠、消化道出血、癌变等,严重影响IBD患者的生活质量。而杨红教授关注到IBD合并狭窄型病变引起的纤维性狭窄在病程20年患者中发生比例最高。
于是杨红教授通过CD患者纤维化/非纤维化部位活检RNA-Seq和DSS干预三轮造模小鼠慢性肠炎/饮水对照组RNA-Seq两个数据集筛选到了Caspase1-IL18通路,同时收集CD患者手术标本及慢性肠炎小鼠组织进行QPCR,WB,IHC,马松染色等,Caspase1蛋白表达均对照下降。于是杨红教授构建了Caspase1敲除鼠,显示结肠炎及纤维化加重,表明Caspase1-IL18通路受抑制与肠道纤维化形成呈正相关,同时从动物实验及细胞实验揭示了Caspase1-IL18通路可通过抑制上皮-间质转化进而减少肠道纤维化形成,为治疗IBD提供了一个新的靶点及策略。最后杨红教授讲述了她从临床病例中发现并关注的问题,IBD合并CMV巨细胞性结肠炎患者治疗策略,通过CMV肠炎组和非CMV肠炎组短期与长期预后比较,短期预后结肠切除对于CMV肠炎患者影响更大,引起了杨红教授对于UC患者对CMV结肠炎的易感性分析及预防策略的研究的兴趣。
图文作者:重点室