2024年3月1日，基础所院重大疾病共性机制研究全国重点实验室青年沙龙顺利举办。此次学术交流会作为二零二四年开年第一次青年沙龙，邀请了免疫系黄波教授课题组陈洁博士就最新的研究进展和成果进行汇报交流。刘德培院士、陈厚早副所院长及重点室年龄在45岁以下的在职青年研究岗位人员，非重点室的其他所内研究人员，以及对会议主题感兴趣的青年在研学生参加了本次会议。

 首先，作为本次青年沙龙的主持人，王冬来研究员为参会人员简单的介绍了陈洁博士的基本情况和科研经历。紧接着，陈洁博士开始汇报近期团队在国际期刊《Science》上发表的科研成果：Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG，该研究首次揭开了肝脏能量储存的优先级与机制。报告指出，如今肥胖已然成为一种全球流行病，更重要的是，肥胖还会进一步引发各种代谢疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病、高血压、心血管疾病以及癌症。肥胖与代谢密切有关，肝脏中的肝细胞会将多余的葡萄糖以糖原或脂肪的形式储存起来。尽管这两种能量储存形式都很重要，但关于肝细胞选择糖原合成或脂肪合成的分子机制仍不清楚。陈洁博士继续介绍，糖原和脂肪是细胞用来储存能量的两种基本形式，两者的一个主要区别在于分解时活性氧（ROS）的变化。糖原分解通过磷酸戊糖途径促进NADPH的产生来增强ROS的清除，而脂肪需要氧化降解导致ROS的生成。值得注意的是，ROS是导致代谢失调的一个潜在驱动因素，ROS升高有可能扰乱细胞的氧化还原平衡，损害蛋白质、DNA和RNA等生物大分子。

为了避免ROS升高带来的诸多危害，肝细胞可能优先使用糖原来存储葡萄糖。陈洁博士据此提出假设，糖原合成的优先级是通过拮抗脂肪合成来实现的。之后研究团队发现，在原代肝细胞中，葡萄糖在脂肪生成前会优先流入糖原合成途径，当糖原合成酶失活或敲低时，优先级转向了脂肪合成。这证明了糖原合成和脂肪合成存在拮抗关系，并且前者的优先级更高。从机制上，UDPG与S1P的结合并没有改变S1P的mRNA的表达，但确实下调了其在肝细胞中的蛋白水平。研究团队进一步证明了S1P的Asn438位点是UDPG结合所必需的。两者结合后，S1P的构象发生改变，导致S1P通过泛素蛋白酶体途径降解。简而言之，这一过程可以总结为一条拮抗信号通路：糖原合成→产生UDPG→促进S1P降解→阻止SREBP的切割活化→抑制脂肪合成。此外，研究团队还发现，SLC35F5是介导UDPG进入高尔基体的转运体。总之，这一发现为肝细胞如何精确调节糖类和脂质的储存提供了新见解。

展示末尾，陈洁博士为本次学术报告进行了简略的总结。随后，青年沙龙汇报交流环节围绕课题思路、课题创新、科学问题、投稿经验等工作展开。在提问环节，在座的各位老师和同学气氛热烈，积极踊跃，不断提出有意义的问题和见解，陈洁博士也进行了耐心和细心的解答。最后刘德培院士做了会议总结发言，他希望广大科研人员和师生今后不断努力，在学术研究和科研创新等方面取得更好成就。

重大疾病共性机制研究全国重点实验室