刘德培课题组简介
     本课题组从事基因表达调控与基因治疗、心血管疾病发病机制和重大疾病共性机制研究。承担国家自然科学基金重大、重点项目、科技部重大科技专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目。课题组坚持以人为本，鼓励创新，充分发挥每个人的聪明才智，大家以诚相见，做到和而不同，为而不争，在这种宽松的学术环境中从事科学研究。

    课题组负责人介绍
 

刘德培，男，研究员，博士生导师。1950年5月生，1986年获中国协和医科大学博士学位，1987－1990年美国加州大学旧金山分校博士后，1990年回协和基础所工作，1991年被授予“做出突出贡献的中国博士学位获得者”称号，1993年被评为“全国首届中青年医学科技之星”，1994年被评为国家级有突出贡献的中青年专家，入选原国家教委“跨世纪优秀人才培养计划”，获国家教委跨世纪优秀人才基金，获国家自然科学基金委优秀中青年人才基金，1995年获国家自然科学基金委杰出青年科学基金，被评为求是基金会杰出青年学者。1996年当选中国工程院院士，2008年当选为美国医学科学院（NAM）与第三世界科学院（TWAS）院士，2009年当选为欧洲科学院（EAS），2020年当选为中国中医科学院学部委员。现任重大疾病共性机制研究全国重点实验室主任，细胞生态海河实验室主任，中国医学科学院医学表观遗传学研究中心主任，中国医学科学院生命伦理学研究中心主任，国家人口健康科学数据中心主任。2016-2022年任国际医学科学院（IAPH）组织共同主席。国家自然科学基金委“优秀创新群体”学术带头人，心血管973项目首席科学家。获得卫生部科技进步奖、北京市科技进步奖、中华医学科技奖、国家自然科学奖。

联系方式：E-mail: liudp@pumc.edu.cn，电话: 010-69156415

课题组工作人员介绍
 

陈厚早：男，研究员。北京协和医学院生化与分子生物学专业博士。2011年任中国医学科学院基础医学研究所研究员，2013年破格为博士生导师。获 “国家自然科学基金委优青” 、“中组部青年拔尖人才”，“科技创新领军人才”，“卫生部有突出贡献的中青年专家”，“国家自然科学基金委杰青”等荣誉或资助。现任中国生化与分子生物学脂质与脂蛋白青年委员会副主任委员，中国老年学和老年医学学会抗衰老委员会委员等。

联系方式：E-mail: chenhouzao@ibms.cams.cn，chz6083@126.com， 电话: 010-69156415

张祝琴：男，助理研究员，博士

E-mail: zqzhang@ibms.pumc.edu.cn；电话: 010-69156415

张鹏：男，助理研究员，博士

E-mail: zhangpeng@ibms.pumc.edu.cn；电话: 010-65105593

郝德龙：男，主管技师

E-mail: haodelong@ibms.cams.cn； 电话: 010-69156415

赵翔：男，主管技师

E-mail: 199855768@qq.com ；电话: 010-65105593

博士后：多名

课题组研究方向

基因表达调控与基因治疗；心血管疾病发病机制和重大疾病共性机制研究

课题组研究成果

在基因表达调控与基因治疗研究中，发现β珠蛋白基因簇红系增强子HS2及其关键位点，建立BAC介导的α/β珠蛋白基因簇转基因动物模型，发现α-基因簇活性染色质构象（ACH）中珠蛋白基因与看家基因共用转录工厂，发现β基因簇MAR间协同染色质高级构象，发现马利兰可显著增强贫血恒河猴与地贫患儿的胎儿型珠蛋白表达，用杂合寡核苷酸实现了β基因的定点修复并提出复制叉渗漏寡核苷酸掺入假说，发现Sirt1调节成纤维细胞向iPS细胞转化的效率，利用TALEN和CRISPR/Cas9技术结合同源重组修复病人来源的iPS细胞中的globin基因突变并进行两种方法的比较。

在心血管疾病发病机制研究中，建立ApoAI/CIII/AIV载脂蛋白基因簇转基因动物模型并发现ApoCIII增强子的调控机制；发现对氧磷酶（PON）基因簇能抑制动脉粥样硬化斑块形成并稳定斑块；发现内皮特异的III类去乙酰化酶Sirt1能降低ApoE敲除鼠的动脉粥样硬化，能量限制升高Sirt1的表达，抑制腹主动脉瘤的发生与严重程度，而衰老抑制Sirt1的表达，促进主动脉瘤的发生；发现Sirt2抑制衰老相关的心肌肥厚；发现Sirt4通过Sirt3促进心肌肥厚的发生；发现SIRT6 通过抑制炎症和衰老来抑制胸主动脉瘤；发现Echs1基因对于组蛋白巴豆酰化和心肌肥厚的影响；阐述氧化应激对于CLOCK修饰和生物节律的调控作用。发表综述阐述衰老和衰老相关疾病的四层作用机制。

以上工作在Circulation; European Heart Journal; Journal of Experimental Medicine; Circulation Research; PNAS; Nucleic Acids Research; Nature Cell Biology; STTT等杂志发表。共发表SCI论文200多篇，被引用超过10，000次。

课题组发表文章

全部文章（包括新发表文章），请见Pubmed搜索：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=liu%20de-pei%20OR%20(liu%20dp%20AND%20liang%20c)%20OR%20(liu%20dp%20AND%20kan%20yw)%20OR%20(liu%20dp%20AND%20qin%20c)%20OR%20(liu%20dp%20AND%20chen%20hz)%20OR%20(liu%20depei%20AND%20gu%20df)&sort=date

代表性论文：

1.  Ding YN, Wang TT, Lv SJ, Tang X, Wei ZY, Yao F, Xu HS, Chen YN, Wang XM, Wang HY, Wang HP, Zhang ZQ, Zhao X, Hao DL, Sun LH, Zhou Z, Wang L, Chen HZ, Liu DP. SIRT6 is an epigenetic repressor of thoracic aortic aneurysms via inhibiting inflammation and senescence. Signal Transduct Target Ther2023 Jul 3;8(1):255.

2.  Wang X, Ma L, Pei X, Wang H, Tang X, Pei JF, Ding YN, Qu S, Wei ZY, Wang HY, Wei GH, Liu DP, Chen HZ. Comprehensive assessment of cellular senescence in the tumor microenvironment. Brief Bioinform2022 May 13;23(3).

3.  Han G, Cao C, Yang X, Zhao GW, Hu XJ, Yu DL, Yang RF, Yang K, Zhang YY, Wang WT, Liu XZ, Xu P, Liu XH, Chen P, Xue Z, Liu DP, Lv X. Nrf2 expands the intracellular pool of the chaperone AHSP in a cellular model of β-thalassemia. Redox Biol2022 Apr;50:102239.

4.  Tang X, Chen XF, Sun X, Xu P, Zhao X, Tong Y, Wang XM, Yang K, Zhu YT, Hao DL, Zhang ZQ, Liu DP, Chen HZ. Short-Chain Enoyl-CoA Hydratase Mediates Histone Crotonylation and Contributes to Cardiac Homeostasis. Circulation2021 Mar 9;143(10):1066-9.

5.  Zhang R, Wang X, Qu JH, Liu B, Zhang P, Zhang T, Fan PC, Wang XM, Xiao GY, Su Y, Xie Y, Liu Y, Pei JF, Zhang ZQ, Hao DL, Xu P, Chen HZ, Liu DP. Caloric Restriction Induces MicroRNAs to Improve Mitochondrial Proteostasis. iScience2019 Jul 26;17:155-66.

6.  Xu P, Wang TT, Liu XZ, Wang NY, Sun LH, Zhang ZQ, Chen HZ, Lv X, Huang Y, Liu DP. Sirt6 regulates efficiency of mouse somatic reprogramming and maintenance of pluripotency. Stem Cell Res Ther2019 Jan 10;10(1):9.

7.  Pei JF, Li XK, Li WQ, Gao Q, Zhang Y, Wang XM, Fu JQ, Cui SS, Qu JH, Zhao X, Hao DL, Ju D, Liu N, Carroll KS, Yang J, Zhang EE, Cao JM, Chen HZ, Liu DP. Diurnal oscillations of endogenous H(2)O(2) sustained by p66(Shc) regulate circadian clocks. Nat Cell Biol2019 Dec;21(12):1553-64.

8.  Lin Q, Wang DG, Zhang ZQ, Liu DP. Applications of Virus Vector-Mediated Gene Therapy in China. Hum Gene Ther2018 Feb;29(2):98-109.

9.  Tang X, Chen XF, Wang NY, Wang XM, Liang ST, Zheng W, Lu YB, Zhao X, Hao DL, Zhang ZQ, Zou MH, Liu DP, Chen HZ. SIRT2 Acts as a Cardioprotective Deacetylase in Pathological Cardiac Hypertrophy. Circulation2017 Nov 21;136(21):2051-67.

10. Luo YX, Tang X, An XZ, Xie XM, Chen XF, Zhao X, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. SIRT4 accelerates Ang II-induced pathological cardiac hypertrophy by inhibiting manganese superoxide dismutase activity. Eur Heart J2017 May 7;38(18):1389-98.

11. Liu Y, Wang TT, Zhang R, Fu WY, Wang X, Wang F, Gao P, Ding YN, Xie Y, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Calorie restriction protects against experimental abdominal aortic aneurysms in mice. J Exp Med2016 Oct 17;213(11):2473-88.

12. Liu GY, Zhao GN, Chen XF, Hao DL, Zhao X, Lv X, Liu DP. The long noncoding RNA Gm15055 represses Hoxa gene expression by recruiting PRC2 to the gene cluster. Nucleic Acids Res2016 Apr 7;44(6):2613-27.

13. Chen HZ, Wang F, Gao P, Pei JF, Liu Y, Xu TT, Tang X, Fu WY, Lu J, Yan YF, Wang XM, Han L, Zhang ZQ, Zhang R, Zou MH, Liu DP. Age-Associated Sirtuin 1 Reduction in Vascular Smooth Muscle Links Vascular Senescence and Inflammation to Abdominal Aortic Aneurysm. Circ Res2016 Oct 28;119(10):1076-88.

14. Wu J, Zhou LQ, Yu W, Zhao ZG, Xie XM, Wang WT, Xiong J, Li M, Xue Z, Wang X, Zhang P, Mao BB, Hao DL, Lv X, Liu DP. PML4 facilitates erythroid differentiation by enhancing the transcriptional activity of GATA-1. Blood2014 Jan 9;123(2):261-70.

15. Wan YZ, Gao P, Zhou S, Zhang ZQ, Hao DL, Lian LS, Li YJ, Chen HZ, Liu DP. SIRT1-mediated epigenetic downregulation of plasminogen activator inhibitor-1 prevents vascular endothelial replicative senescence. Aging Cell2014 Oct;13(5):890-9.

16. Chen HZ, Wan YZ, Liu DP. Cross-talk between SIRT1 and p66Shc in vascular diseases. Trends Cardiovasc Med2013 Oct;23(7):237-41.

17. Xue Z, Lv X, Song W, Wang X, Zhao GN, Wang WT, Xiong J, Mao BB, Yu W, Yang B, Wu J, Zhou LQ, Hao DL, Dong WJ, Liu DP, Liang CC. SIRT1 deacetylates SATB1 to facilitate MAR HS2-MAR ε interaction and promote ε-globin expression. Nucleic Acids Res2012 Jun;40(11):4804-15.

18. She ZG, Chen HZ, Yan Y, Li H, Liu DP. The human paraoxonase gene cluster as a target in the treatment of atherosclerosis. Antioxid Redox Signal2012 Mar 15;16(6):597-632.

19. Zhou S, Chen HZ, Wan YZ, Zhang QJ, Wei YS, Huang S, Liu JJ, Lu YB, Zhang ZQ, Yang RF, Zhang R, Cai H, Liu DP, Liang CC. Repression of P66Shc expression by SIRT1 contributes to the prevention of hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. Circ Res2011 Sep 2;109(6):639-48.

20. Zhang QJ, Chen HZ, Wang L, Liu DP, Hill JA, Liu ZP. The histone trimethyllysine demethylase JMJD2A promotes cardiac hypertrophy in response to hypertrophic stimuli in mice. J Clin Invest2011 Jun;121(6):2447-56.

21. Lu L, Li L, Lv X, Wu XS, Liu DP, Liang CC. Modulations of hMOF autoacetylation by SIRT1 regulate hMOF recruitment and activities on the chromatin. Cell Res2011 Aug;21(8):1182-95.

22. Li ZY, Xi Y, Zhu WN, Zeng C, Zhang ZQ, Guo ZC, Hao DL, Liu G, Feng L, Chen HZ, Chen F, Lv X, Liu DP, Liang CC. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4α. J Hepatol2011 Sep;55(3):602-11.

23. Li L, Zhang HN, Chen HZ, Gao P, Zhu LH, Li HL, Lv X, Zhang QJ, Zhang R, Wang Z, She ZG, Wei YS, Du GH, Liu DP, Liang CC. SIRT1 acts as a modulator of neointima formation following vascular injury in mice. Circ Res2011 May 13;108(10):1180-9.

24. She ZG, Zheng W, Wei YS, Chen HZ, Wang AB, Li HL, Liu G, Zhang R, Liu JJ, Stallcup WB, Zhou Z, Liu DP, Liang CC. Human paraoxonase gene cluster transgenic overexpression represses atherogenesis and promotes atherosclerotic plaque stability in ApoE-null mice. Circ Res2009 May 22;104(10):1160-8.

25. Zhang QJ, Wang Z, Chen HZ, Zhou S, Zheng W, Liu G, Wei YS, Cai H, Liu DP, Liang CC. Endothelium-specific overexpression of class III deacetylase SIRT1 decreases atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Cardiovasc Res2008 Nov 1;80(2):191-9.

26. Zhou GL, Liu DP, Liang CC. Memory mechanisms of active transcription during cell division. Bioessays2005 Dec;27(12):1239-45.

27. Wu XS, Xin L, Yin WX, Shang XY, Lu L, Watt RM, Cheah KS, Huang JD, Liu DP, Liang CC. Increased efficiency of oligonucleotide-mediated gene repair through slowing replication fork progression. Proc Natl Acad Sci U S A2005 Feb 15;102(7):2508-13.

28. Wei GH, Liu DP, Liang CC. Chromatin domain boundaries: insulators and beyond. Cell Res2005 Apr;15(4):292-300.

29. Gong H, Liu CM, Liu DP, Liang CC. The role of small RNAs in human diseases: potential troublemaker and therapeutic tools. Med Res Rev2005 May;25(3):361-81.

30. Xin L, Liu DP, Ling CC. A hypothesis for chromatin domain opening. Bioessays2003 May;25(5):507-14.

31. Ke XS, Liu CM, Liu DP, Liang CC. MicroRNAs: key participants in gene regulatory networks. Curr Opin Chem Biol2003 Aug;7(4):516-23.

32. Liu D, Chang JC, Moi P, Liu W, Kan YW, Curtin PT. Dissection of the enhancer activity of beta-globin 5' DNase I-hypersensitive site 2 in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A1992 May 1;89(9):3899-903.

33. Liu DP, Liang CC, Ao ZH, Jia PC, Chen SS, Wang RX, Liu LJ, Jin HQ, Zha DY, Huang YW. Treatment of severe beta-thalassemia (patients) with myleran. Am J Hematol1990 Jan;33(1):50-5.

课题组专利

PON基因簇在制备用于治疗动脉粥样硬化的药物中的用途

同时表达抗原特异性受体和外源基因的重组逆转录病毒

SIRT1在制备上调珠蛋白基因表达及在制备治疗贫血药物中的用途

Immt基因敲除鼠的培育方法及该小鼠模型的用途

SIRT1在制备预防内皮细胞功能失常导致的疾病的药物中的用途

三羟基黄酮在制备用于治疗或预防腹主动脉瘤的药物中的用途

课题组照片