会议时间：2022年04月29日（周五）中午12:00 - 13:30

会议地点：基础所可胜大楼八楼西教室 

参加人员：1.重点室年龄在45岁以下的在职青年研究岗位人员。 
                    2.非重点室的其他所内研究人员。
                    3.希望参与交流合作的医院医生。 
                    4.对会议主题感兴趣的青年在研学生。
                    5. 重点室办公室全体人员及会议组织服务人员。
讲者：薛征 副研究员
报告题目：Nrf2在β-地中海贫血中的保护作用研究

      此次青年沙龙薛征老师主要给我们介绍了Nrf2在β-地中海贫血中的保护作用和机制研究。首先，薛征老师先为大家讲解了一部分背景知识：β-地中海贫血的病因和在世界的疾病分布情况，以及目前临床治疗的方法和局限性。接着，薛征老师展示了β^IVS-2-654地中海贫血小鼠模型，并提出：在疾病中寻找治疗疾病的内源性保护机制。

在正文部分，薛征老师讲解了β-地贫成红细胞中的氧化应激，而Nrf2是众所周知的抗氧化分子的背景知识。除此之外，a-珠蛋白稳定蛋白AHSP是已经发现的a-珠蛋白特异的分子伴侣，α-珠蛋白稳定蛋白AHSP的相关知识也为大家一一展现，薛征老师提出AHSP的结构决定其功能,通过结合并稳定各种形式的a-珠蛋白,AHSP 可以减少ROS的产生,在正常的红系发生和地贫发生发展过程中发挥重要作用。以AHSP为靶标,寻找可以预防地贫发生,缓解或者改善地贫症状的药物是很有前景的地贫治疗方案。因此关于AHSP 表达调节的研究显得尤为重要。机体内(尤其是病理状态下)是否存在其他正调节AHSP的因素,可以通过促进AHSP的表达而稳定游离的a-珠蛋白呢？薛征老师所在的课题组通过预测发现并验证了Nrf2激活α-珠蛋白稳定蛋白AHSP的功能和分子机制。

虽然内在反馈环路的存在可以相对降低地贫的发生几率或者相对缓解地贫的症状,但是当机体已经出现严重地贫表型时,仅有内在的反馈环路是显然不够的,我们还需要利用外在手段通过给药等途径治疗地贫。Nrf2特异性激活剂tBHQ是一种强抗氧化剂,已有报道表明抗氧剂可以在细胞水平缓解红细胞的氧化状态,那么,tBHQ是否可以用于地贫的治疗呢? 薛征老师表示tBHQ不仅在细胞水平,还可以在动物水平升高AHSP 的表达,从而增强其对a-珠蛋白的稳定作用,并且在地贫细胞模型中tBHQ处理可引起AHSP的表达在内源性反馈增加的基础上进一步提高，提示了tBHQ作为潜在的治疗地贫药物的可能性。

展示末尾，李隽老师进行了简略的总结。在座的各位老师和同学气氛热烈，积极踊跃，不断提出有意义的问题和见解。

医学分子生物学国家重点实验室

2022年04月29日