讲者：杨沛然  博士

报告题目：肺血管病分子机制与新型靶向研究

此次青年沙龙杨沛然老师为我们介绍了其博士、博士后期间关于肺动脉高压机制与临床转化的研究以及对未来工作的设想。

首先，杨沛然老师为我们介绍了其博士就读期间的研究内容，G蛋白偶联受体APelin受体可以舒张血管并增加心肌收缩力，ACE2能够水解并不使APelin肽失活。其次，杨老师还发现Elabela肽作为APelin受体的天然内源性配体，在动脉性肺动脉高压（PAH）中它的表达是下降的，可以激活APelin受体并且抑制PAH 的发展，并且设计了偏向型apelin受体激动剂MM07和首个小分子偏向型激动剂CMF-019，能够优先激活G蛋白通路，导致β-阻滞素募集和受体内化减少，同时还能减弱有害的β-阻滞素信号，在PAH的临床靶向治疗中具有广阔的应用前景。

接着，杨沛然老师为我们介绍了关于其在博士后期间的研究内容，主要涉及BMP/TGFβ超家族在PAH中的作用，以及与PAH相关的转化研究。BMP/TGFβ超家族是PAH中的核心通路，而该通路成员的基因突变可导致PAH。杨沛然老师的研究发现TGFβ超家族的配体激活素activin和生长分化因子GDF与BMP信号在PAH中失衡，进而导致血管重塑。配体陷阱ACTRIIA-Fc的使用可以捕获activin和GDF来缓解多种动物模型中的PAH。同样该配体陷阱能够适用于临床PAH患者，对于严重PAH患者疗效显著，已经在II期临床实验中试验成功。同时，他还进行了关于靶向BMP/TGFβ超家族多个成员的转化研究。

最后，杨沛然老师讲述来关于他未来在基础所的工作设想，他将通过构建不同病因肺动脉高压动物模型，结合多组学分析来深度挖掘呼吸系统疾病中肺血管重塑的分子机制，进而寻找到不同原因诱发的肺动脉高压之间共通的治疗靶点，从而实现异病同治。
       讲座最后，在座的各位老师和同学气氛热烈，积极踊跃，不断提出有意义的问题和见解。