CAR-T细胞介导靶细胞焦亡触发细胞因子释放综合征” 入选《中国2020年度重要医学进展》
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时间:2021-04-30
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2021年4月28日,中国医学科学院发布《中国2020年度重要医学进展》遴选结果。其中,由中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队与合作团队共同完成的CAR-T细胞通过Gasdermin E介导靶细胞焦亡触发细胞因子释放综合征的工作入选《中国2020年度重要医学进展》。
目前,用嵌合抗原受体(CARs)修饰的基因工程T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了成功,但细胞因子释放综合征(CRS)阻碍了CAR-T治疗的有效性。CAR-T细胞在输注后会发生活化和扩增,迅速扩增的CAR-T细胞可能导致B白血病细胞在短时间内大量死亡,而急性淋巴细胞白血病患者的疾病负担也与CRS的发生率和严重程度密切相关。阐明如此大规模的恶性B细胞死亡与CRS发病机制的关系对提高CAR-T治疗的效果有着至关重要的意义。中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队联合中国医学科学院血液病研究所、郑州大学第一附属医院、华中科技大学、北京大学人民医院、河南省肿瘤医院/郑州大学附属肿瘤医院等团队,揭示了CAR-T细胞与天然TCR-T细胞介导的靶细胞死亡类型之间的机制差异。研究工作阐明了CAR-T细胞通过释放大量穿孔素和颗粒酶B,激活B白血病细胞中的caspase3-GSDME通路,导致靶细胞焦亡、随后的巨噬细胞炎症小体的激活,从而引发CRS的细胞和分子机制,这为通过将靶细胞死亡从焦亡转变为凋亡来修饰CAR以减少CRS,从而提高CAR-T治疗的效果提供了线索。该工作于2020年1月17日发表于国际顶级学术期刊scienceimmunology上(https://immunology.sciencemag.org/content/5/43/eaax7969)。
《中国2020年度重要医学进展》的遴选,以具有突出的学术、社会影响力和较大的促进学科发展、疾病防治、产业发展的潜力为标准,采取“多元化计量指标”与“多主体研判”相结合的分类评价方式,基于2020年度我国研究者发表的中外文论文、专利、获批上市的国产药品、注册的国产医疗器械产品等数据,通过多领域专家对遴选内容进行多轮研判、综合分析及候选评议,并最终由中国医学科学院学术咨询执行委员会推选产生。