会议时间：2019年12月27日（周五）中午12:00 - 13:00 

会议地点：基础所老科研楼七楼西教室  

参加人员：1.重点室年龄在45岁以下的在职青年研究岗位人员。 2.非重点室的其他所内研究人员。 3.希望参与交流合作的医院医生 4.对会议主题感兴趣的青年在研学生。 5. 重点室办公室全体人员及会议组织服务人员。      

讲者：基础所 裴建飞 

报告题目： 内源性过氧化氢近日节律振荡调控生物钟 

会议内容：

    此次青年沙龙裴建飞老师主要给我们介绍了生物节律的发生机制之一“内源性过氧化氢近日节律振荡”。该研究第一次真正弥合了转录不依赖的氧化还原震荡节律和依赖于转录的转录翻译负反馈环路（TTFL）机制两大学术观点之间的鸿沟，大大增加了人们对于驱动生物节律震荡的根本机制的认识。 

    首先， 裴建飞老师介绍了课题背景：众所周知，几乎所有生命活动都具有生物节律震荡现象，其背后的机制目前存在两种理论，一种是已经被诺奖所认可的基于基因转录的转录翻译负反馈环路（TTFL），另一种则是机制尚不清楚的基于代谢的氧化还原震荡子，两种机制之间是否存在直接联系已经在领域内被探索和讨论了很长一段时间仍悬而未决。 

    接下来，裴建飞老师带领我们进入主题。研究人员先是对单个细胞以及小鼠肝脏内的过氧化氢（H2O2）水平在不同时间点进行测定，发现H2O2水平呈现近日节律震荡。然后采用巧妙筛选策略，发现核心生物节律调控分子CLOCK蛋白可以直接感受内源性H2O2的震荡。通过构建点突变小鼠证明半胱氨酸195位点可以直接被内源性H2O2有节律地氧化修饰，而这一修饰对于正常的生物节律不可或缺。 

    裴建飞老师还证明了定位于线粒体内的p66Shc蛋白是内源性H2O2节律震荡的关键因子，敲除该关键因子可以扰乱内源性H2O2节律，破坏CLOCK氧化还原修饰的正常震荡节律和生物钟功能，最终导致小鼠肝脏转录组震荡重塑，增加小鼠自由周期时长，影响光对于小鼠节律行为重调定。 

    在问答环节中，风趣幽默的裴建飞老师回答了大家提出的各类问题。最后，大家在轻松和谐、愉快的氛围中结束了本次青年沙龙。 

医学分子生物学国家重点实验室 

2019年12月27日