会议时间：2019年07月12日（周五）中午12:00 -13:00 

会议地点：基础所老科研楼八楼中会议室  

参加人员：1.重点室年龄在45岁以下的在职青年研究岗位人员。 2.非重点室的其他所内研究人员。 3.希望参与交流合作的医院医生 4.对会议主题感兴趣的青年在研学生。 5. 重点室办公室全体人员及会议组织服务人员。      

讲者：基础所 韩为 

报告题目： “老药新用”之靶向胶质瘤干细胞 

会议内容： 

      此次青年沙龙韩为老师主要给我们介绍了如何从1900多种小分子化合物中筛选出胶质瘤干细胞（GSCs）的靶向药物氯福克酚（Clofoctol）以及它抑制GSCs的机制和药物靶点。整个过程围绕这三个问题层层展开。

      首先，韩为老师先从胶质瘤背景入手，提出胶质瘤干细胞（GSCs）—在人体内发现了一小部分细胞有特异驱动肿瘤形成的能力,其被证实是一个有效的治疗靶点。接着韩为老师向大家展示了靶向GSCs的治疗策略和现阶段的基因分型，表示结合临床如今所推崇的精准医疗是未来的研究方向。步入正题后，韩为老师团队向大家展示了1920种小分子化合物经层层筛选后留下的13个候选药物，到最后锁定了氯福克酚（Clofoctol），这期间经历了一年多的时间。那么，氯福克酚是如何靶向抑制GSCs呢？韩为老师给出了以下结论：1 Clofoctol可与TMZ协同抑制GSCs；2 Clofoctol抑制GSCs体外自我更新的能力； 此外，第二个问题：氯福克酚是通过何种机制抑制GSCs？韩为老师介绍了芯片筛选Clofoctol下游的调控基因，发现KLF13（Kruppel-like factor 13）符合目标基因。其在胶质瘤中低表达，而且Clofoctol可以诱导GSCs中KLF13表达增加。通过PDX和建立转基因小鼠模型也验证了Clofoctol上调了KLF13，并且过表达KLF13可抑制GSCs；相反，敲低KLF13可增强GSCs活性，而且，敲低KLF13可拮抗Clofoctol对GSCs的抑制作用。 最后，韩为老师还展示了氯福克酚的药物靶点。前期对药靶蛋白进行筛选，得到8个候选药靶蛋白，然后证明了UNR（一个经典的RNA结合蛋白）与Clofoctol直接结合。

      展示末尾，韩为老师进行了简略的总结。在座的各位老师和同学气氛热烈，积极踊跃，不断提出有意义的问题和见解。 

医学分子生物学国家重点实验室 

2019年07月12日